Целью настоящего исследования было изучение функциональной коннективности сетей покоя у пациентов с височной эпилепсией (ВЭ) с коморбидной депрессией и без нее. С использованием метода функциональной МРТ в состоянии покоя (resting-state fMRI) и программного пакета ХСР- D была проведена оценка функциональной коннективности между узлами основных нейрональных сетей покоя: сети пассивного режима работы (СПРР), сети выделения значимости (СВЗ), дорсальной сети внимания (ДСВ), сенсомоторной (СМС) и лобно-теменной контрольной (ЛТС) сетей. В исследовании приняли участие 77 пациентов с ВЭ (36 с депрессией, 41 без нее) и 48 здоровых испытуемых. У пациентов с ВЭ и депрессией по сравнению с пациентами с ВЭ без депрессии и с контрольной группой было обнаружено снижение функциональной коннективности между ключевыми узлами СВЗ, ДСВ и СПРР. Напротив, при ВЭ без депрессии наблюдалось усиление коннективности между отдельными узлами разных сетей покоя — СПРР, СМС и ЛТС — и снижение коннективности внутри одной сети покоя — СПРР. Общим для обеих групп пациентов с ВЭ стало увеличение коннективности между префронтальными узлами СПРР и ЛТС. Результаты свидетельствуют о наличии различных механизмов нейросетевой перестройки при ВЭ в зависимости от наличия коморбидной депрессии и подчеркивают значимость комплексного подхода к исследованию эпилепсии с использованием методов нейровизуализации.
Хронический стресс, вызывающий нарушение мозговых и периферических механизмов долговременной адаптации, играет ключевую роль в развитии аффективных расстройств. Нарушение адаптивных механизмов проявляется в виде чрезмерных и/или негативных реакций на стрессовые ситуации. Целью данного исследования было углубление понимания участия хронического стресса в патогенезе депрессии путем сравнительного анализа психометрических и периферических биохимических показателей у пациентов с депрессией, испытывающих и не испытывающих хронический стресс, для выявления специфических маркеров этих состояний и потенциальных терапевтических мишеней. В исследование были включены 324 человека (224 женщин, 80 мужчин) с униполярным депрессивным расстройством, 187 из которых испытывали хроническую стрессорную нагрузку в течение последнего года перед тестированием. Показано, что пациенты с депрессией и сопутствующим хроническим стрессом имеют специфический биохимический и иммунологический профиль, который отражает влияние хронического стресса на регуляцию мозгом адаптивных механизмов. В частности, истощение адаптивных систем (гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальной, иммунной) проявляется в достоверно более низком уровне свободной фракции кортизола в слюне и лимфоцитов в крови, при этом снижается уровень обладающей нейропротекторным, противовоспалительным и антиоксидантным действием активной формы витамина D в сыворотке крови. Выявленный повышенный уровень фолатов у пациентов с хроническим стрессом может отражать нарушения их метаболизма и взаимодействия с метаболизмом витамина D. Создана математическая модель, оценивающая вероятность развития депрессии, сопряженной с хроническим стрессом, согласно которой сочетание низких уровней свободного кортизола в слюне, лимфоцитов крови, активной формы витамина D и высокого уровня витамина В9 в сыворотке крови могут быть факторами риска развития депрессивных симптомов в условиях хронической стрессорной нагрузки. При точке отсечения, равной 0.75, чувствительность модели составила 78%, специфичность – 71%. Полученные результаты не только отражают нейрогуморальные и иммунные механизмы на стыке между хроническим стрессом и расстройствами настроения, но и могут стать основой для разработки более эффективных методов лечения и стратегий профилактики депрессивных состояний.
Индексирование
Scopus
Crossref
Высшая аттестационная комиссия
При Министерстве образования и науки Российской Федерации